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重磅!CRISPR专利的世纪之战,张锋获胜!几家欢喜几家愁!

转化医学网97阅读2017-02-16

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因为争夺的对象是价值数十亿美元、当今生命科学领域最为明星的“基因魔剪”的CRISPR-Cas9,这场专利官司广受关注。基因编辑技术可以实现对DNA片段的敲除、加入等,在可预计的未来,将在治疗疑难杂症上大有市场。

 

此前,加州大学伯克利分校申请美国专利及商标局介入,表示该校生物学家詹妮弗·杜德娜(Jennifer Doudna)与其合作者法国微生物学家埃马纽埃尔·卡彭蒂耶(Emmanuelle Charpentier)是CRISPR技术的最早发现者,在CRISPR上的专利申请与博德研究所已有专利冲突,认为博德研究所2014年的专利无效。2016年1月,美国专利及商标局展开调查,并于2017年2月15日作出裁决。

 

杜德娜和加州大学伯克利分校认为,张锋只是诸多杜德娜论文的跟进者之一,将CRISPR运用到老鼠和人类细胞上只需要常规技术,是基于他们在原核细胞中应用的延伸。但张锋一方的理由是:杜德娜只是预测CRISPR会在人类细胞上有效,自己是第一个将CRISPR运用到人类细胞中的人,从应用于原核细胞到真核细胞是一个“质”的跨越。

 

一场价值数十亿美元的专利案纠纷以张锋一方获胜暂告一段落。在裁决书中,美国专利局审查与上诉委员会总结写道:“证据显示,将CRISPR-cas9用于包括原核细胞或体外的所有环境,这并不能显而易见地推导出这项技术也能用于真核细胞。因为一项普通的技术无法有根据地预期到CRISPR-cas9可以成功应用于真核细胞。

 

针对这一裁决结果,作为专利案的另一当事人加州大学伯克利分校,在官网发表声明,表示会考虑下一步的法律措施,包括可能就美国专利局审查与上诉委员会这一裁决提起上诉。加州大学伯克利分校表示,将继续收集证据来证明杜德娜与卡彭蒂耶最先发明CRISPR技术可用于所有细胞系。

 

Dougna在裁决后,则说自己将继续专利申请,而且很可能会成功。她称,自己的专利将覆盖所有的细胞,而张锋的只是覆盖植物和动物细胞。因此,两者最终和解的可能性也是很大的。Doudna利用网球的颜色进行比喻,“他们(博德研究所)赢得了绿色的网球,但是我们赢得了所有颜色的网球。”

 

根据《自然》新闻的报道,英国的专利律师Catherine Coombes表示,“我认为此次裁定是公平的”。他表示,加州大学申请的专利是在CRISPR-Cas9技术上如何设计RNA分子引导Cas9酶精确靶向基因位置,而使这一技术应用在真核细胞是另外一个发明。

 

此前,Doudna与其合作者Emmanuelle Charpentier凭借基因编辑技术CRISPR-Cas9赢得了科学突破奖Gruber遗传奖日本奖等众多重要奖项,而张锋2016年与她们一同分享了素有“小诺贝尔奖”之美誉的加拿大盖尔德纳奖。值得注意的是,盖尔德纳基金会谨慎地使用了“development”(发展),而不是“finding”(发现),也许这样避免了三人长期以来因谁最早发明CRISPR基因编辑技术而引起的纠纷(for development of CRISPR-CAS as a genome editing tool for eukaryotic cells)。


 

判决已经生效,不过不用担心,专利的判定并不会影响CRISPR-Cas9在科学研究中的应用,Broad研究所将继续与Addgene(非营利性质粒库)合作,与全球的科学家分享这一重要的研究工具。

 

虽然科学研究不会受到影响,但是专利战的背后,是巨大的商业利益,对于三家希望用CRISPR来进行疾病治疗的公司来说,可谓是“几家欢喜几家愁”。裁决后,Editas Medicine股价大涨30%以上。他们拥有Broad Institute CRISPR专利用于开发疾病疗法的独家使用权,而且去年花费了1100万美金帮助Broad Institute应对所面临的法律挑战。今年,他们会将此技术用于治疗罕见的眼疾病。

 


而另外两家融资数亿美元的公司,Intellia TherapeuticCRISPR Therapeutics,则是这个裁决的大输家。他们赌伯克利会赢,因而购买了伯克利发明的使用权,虽然其专利尚未获得授权,这一判决直接让他们两家的股票下跌了10%15%。迄今为止,美国专利局已经授予50项与CRISPR有关的专利,其中Broad Institute和MIT拥有15项。Broad Institute称,全世界的科研人员,可以用他们的技术做学术研究,但是厂商必须付费使用。


CRISPR专利案背景回顾:


据张锋此前接受美国媒体STAT的访谈中提到,2011年2月,他在一场研究报告中第一次接触到CRISPR,随即和当时的学生丛乐决定跳过原核生物,直接在老鼠和人类的细胞中研究CRISPR系统的有效性,并在2012年春完成基础工作,但为有更重大的进展突破,暂时没有发表。


直到2012年6月,杜德娜发表利用原核生物的CRISPR系统在体外编辑试管中的DNA的论文,张锋实验室争分夺秒,在2012年10月向《科学》投稿,并在2013年1月3日在线发表,率先在人类细胞上实现CRISPR基因编辑。


专利之争也在那时拉开帷幕。科学专利一般在论文发表前夕开始申请。2012年5月25日,加州大学伯克利分校向美国专利与商标局提交了与CRISPR相关的专利申请。同年12月12日,张锋与博德研究所也向美国专利与商标局提交了申请,申请对象是在哺乳动物细胞的基因组上进行CRISPR-Cas9基因编辑这一方法。


尽管在申请时间上,张锋比杜德娜晚了近7个月,但由于专利申请周期长,杜德娜没有因此得势。反而,博德研究所通过缴纳70美元的快速审核通道,凭借能证明张锋比杜德娜更早做出实验的实验记录本,在2014年4月15日,获得了美国专利与商标局关于CRISPR的第一个专利授权。专利权限包括在真核细胞或者任何细胞有细胞核的物种中使用CRISPR。这意味着张锋拥有在除细菌之外的所有生物,包括老鼠、猪和人身上使用CRISPR的权力。


但杜德娜和加州大学伯克利分校并没有就此让步,并一直积极寻找更多证据证明自己才是CRISPR的第一发现者。


参考资料:

How the battle lines over CRISPR were drawn

Round one of CRISPR patent legal battle goes to the Broad Institute

Broad Institute wins bitter battle over CRISPR patents

张锋与MIT在CRISPR世纪争夺战中取得决定性胜利

END


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