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说到阿尔茨海默症，科学界给到的描述可能是：神经系统退行性疾病、异质性疾病、老年痴呆、视空间技能损害、执行功能障碍……但这些对于没有接触过患者的我们来说也许只是冷冰冰的医学名词，并不能带来很大的触动，下面是几位患者家属的描述，看过之后也许对阿尔茨海默症会有一个更深的理解：

来源：知乎

一画家坚持5年画自画像，描绘出他被阿尔茨海默症逐步蚕食的过程（来源于网络）

我们可以通过一个视频更科学的理解阿尔茨海默症

自20世纪初（1906年）Alzheimer医生首次报告1例51岁女性病例以来，阿尔茨海默病载入医学史册已近110年，根据国际阿尔茨海默病协会（ADI）2014年公布的数据，目前全球约有44.40×106例痴呆患者，每年新增病例约7.70×10⁶例， 平均每4秒即新发1例；全球痴呆病例数约20年增加1倍，至2030年将达到7.56×10⁶例、2050年高达135×10⁶例。目前中国老年痴呆的患者已经超过1000万，居世界首位。面对如此惊人的数据和阿尔茨海默病这一难啃的硬骨头，研究学者们也在从各个方面进行突破，以下是近期取得的成果：

近期发表于Scientific Reports杂志上的一个来自英国巴斯大学的科学家团队报道发现和建立了血糖与阿尔茨海默症之间的“临界点”分子连接。他们已经表明，过量的血液葡萄糖水平会对一种与早期阿尔茨海默症炎症反应密切相关的酶造成一定损害。

基于敏感的糖基化检测技术，研究人员对阿尔茨海默症患者的脑样及正常人脑样进行了透彻的糖基化分析。研究人员发现，在阿尔茨海默症发病的早期阶段，一种称为MIF（巨噬细胞迁移抑制因子）的酶会受到蛋白糖基化的损害，而MIF正是与机体正常免疫应答以及胰岛素调节密切相关的一种蛋白。

研究人员发现，MIF与阿尔茨海默症患者神经胶质细胞中异常蛋白积累密切相关。他们认为对糖化引起的MIF激活进行抑制可能使阿尔茨海默症患者神经胶质细胞回到病发的“临界点”，减少神经胶质细胞中异常蛋白积累。研究人员发现，随着阿尔茨海默症严重程度的进展，MIF的糖基化水平会发生明显的上升。

文章作者表示：通常MIF将是对大脑中异常蛋白质积累的免疫应答的一部分，我们认为，因为糖损伤降低一些MIF功能，并完全抑制其他人，这可能是允许阿尔茨海默病发展的临界点。

一项来自瑞典隆德大学的最新研究表明肠道细菌可以加速阿尔兹海默症的发展。通过研究健康和患病小鼠，研究人员发现患阿尔兹海默症的小鼠与正常小鼠的肠道细菌组成不同，研究人员还通过研究完全没有肠道细菌小鼠的阿尔兹海默症的发展，以此研究肠道细菌和阿尔兹海默症的关系，结果发现没有肠道细菌的小鼠大脑中beta-淀粉样蛋白斑数量更少。Beta-淀粉样蛋白斑是神经纤维中的斑块，可以诱发阿尔兹海默症。

为了阐明肠道细菌与该疾病的关系，研究人员将正常小鼠及患病小鼠的肠道细菌转输到无肠道菌的小鼠体内，结果发现转输了患病小鼠肠道细菌的小鼠大脑中产生了更多的beta-淀粉样蛋白斑。

该研究团队将进一步研究肠道细菌在阿尔兹海默症发展过程中的作用，将通过饮食和新型益生菌调节肠道细菌，以此开发预防和治疗阿尔兹海默症的新方法。

美国加州大学洛杉矶分校的研究团队发现，一天吃两次葡萄，坚持六个月能够预防阿尔兹海默症患者大脑代谢活动降低，从而缓解记忆力衰退等早期症状。已有证据表明，大脑代谢活性低是早期阿尔兹海默症的特点之一。根据这一随机、对照研究表明，多吃葡萄能够防止大脑代谢活动降低。相关研究近日发表在《Experimental Gerontology》上。

研究团队招募10名患有早期记忆衰退的患者，并将他们随机分组，一组食用整个葡萄粉（相当于每天食用72g葡萄），另一组食用无酚安慰剂（风味和外观与葡萄粉一样）。大脑关键区域代谢活动的下降是是早期阿尔兹海默症的一个重要标志。在试验开始之初以及试验进行6个月之后，研究人员会负责检测并记录患者的认知能力。他们借助大脑正电子代谢断层扫描（PET）技术，评估大脑代谢变化以及痴呆程度。

研究结果表明，食用葡萄有利于维持受阿尔兹海默症早期阶段影响的脑部区域的代谢活动正常。有趣的是，那些没有食用葡萄的受试对象大脑相同区域也表现出代谢活动下降的现象。此外，摄入葡萄显示记忆、认知功能性相关的大脑区域的代谢活力提高。

重庆医科大学附属儿童医院李廷玉教授带领的团队联合加拿大不列颠哥伦比亚大学的科研团队，研究发现：如果胎儿或新生儿没有获得足够的维生素A，会导致阿尔茨海默病的生物化学反应在婴儿还在子宫内或刚出生后就开始。他们的这一重要研究成果刊登在了国际神经学领域的权威期刊《Acta Neuropathologica》上，获得了国际医学界的广泛认可。

儿童医院的专家首先对重庆市650名老年人的认知能力和维生素A状况做了调查研究，他们获得了330份有效样本，发现认知障碍与边缘性维生素A缺乏相关。而且，在维生素A轻度或显著缺乏的老年人群体中，有75%的人存在认知障碍，而在维生素A正常的老年人群体中，只有47%的人存在认知障碍。

为了佐证这一理论，研究人员采用基因突变的阿尔茨海默病模型小鼠做实验。“我们研究发现，在孕期即使是边缘性维生素A缺乏，也可增加阿尔茨海默病模型小鼠脑中β淀粉样蛋白的产生。这种蛋白聚集形成老年斑，破坏神经元，最终导致记忆丧失。”李廷玉教授说，这意味着维生素A在孕期对大脑的发育至关重要。

这一研究还发现，在子宫内遭遇边缘性维生素A缺乏的婴儿，在出生后及时补充维生素A，可以弥补部分损伤。而且，治疗越早，效果越好。不过，李廷玉教授也表示，盲目地补充维生素A可能会导致出生缺陷。一般居民只要按照“中国居民膳食指南”进食即可获得充足的维生素A，胡萝卜、绿叶蔬菜、红薯、奶类和肝脏等含维生素A丰富，所以均衡饮食是保证充足营养和健康的最好方法。

来自弗雷明汉心脏研究的数据表明每晚持续睡眠超过9个小时的人群在10年内患痴呆的风险是睡眠时间为9小时或低于9小时的人群的两倍。这项新研究发表在Neurology上，研究人员发现睡眠时间更久的人群大脑体积更小。

研究人员统计了一大部分参与弗雷明汉心脏研究(FHS)的成年人每天的睡眠时间，并在10年的时间里观察了这些参与者是否患上痴呆，包括由于阿尔兹海默症导致的痴呆。随后，来自波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员分析了睡眠时间数据与患痴呆的风险数据。

“和睡眠时间更少的人相比，那些受教育水平不高、每天睡眠时间超过9小时的人群在10年里患痴呆的风险高出了5倍。这些结果表明受教育的程度也许可以保护睡眠时间长的人群免患痴呆。”论文资深作者、BUSM神经学教授及FHS负责人Sudha Seshadri博士说道。

根据研究人员的数据分析结果，过度睡眠可能是痴呆引起的脑部改变的症状，而非诱因。因此，限制睡眠时间的方法也许不可能降低患痴呆的风险。

β淀粉样蛋白（Aβ）沉积被认为是AD的一个重要致病原因。前期大量遗传研究发现的AD相关基因也多与Aβ的产生、转移及清除有关。转甲状腺素蛋白TTR前期被报道参与到Aβ转运和清除中，但TTR基因与AD遗传相关性却少有报道。近期，中国科学院昆明动物研究所硕士研究生向群等在研究员姚永刚和博士毕蕊的指导下，对我国汉族AD人群的TTR基因开展了外显子测序分析，发现TTR基因在AD患者中富集稀有变异。进一步分析，包括突变致病性预测、蛋白结构预测、可变剪切预测、双荧光素酶报道实验和细胞水平过表达实验，最终在TTR基因中鉴别出4个潜在的AD致病变异：分别影响TTR基因的启动子活性、影响TTR的可变剪切、影响TTR蛋白的结构及其与Aβ的结合能力。这些结果提供了TTR基因在AD中发挥重要作用的遗传学证据，近期在线发表于《分子神经生物学》（Molecular Neurobiology）期刊。

AD的发生有一定的性别偏好，女性患者数量多于男性患者，但其中具体机制目前仍然不是很清楚。脑源性神经营养因子BDNF是一个受到雌激素调控的神经营养因子，在AD的致病通路中发挥重要作用，然而前期针对BDNF基因与AD遗传相关性的研究并没有得到一致的结果。昆明动物所硕士研究生李国栋等在姚永刚的指导下，对我国汉族AD人群的BDNF基因开展了遗传关联分析。病例对照分析发现，BDNF基因变异rs6265在女性中与AD遗传易感相关，这一结果也在来自世界各地病例对照人群的荟萃分析中得到验证。并且，rs6265风险变异的女性携带者认知能力下降速度显著高于非携带者以及男性携带者；而在男性中没有观察到这种rs6265变异与认知能力下降的关联现象。以上研究结果进一步揭示了AD发病性别偏好的潜在遗传机制，近期发表于《老年神经生物学》（Neurobiologyof Aging）期刊。

以前进行过大量关于他汀和AD关系的研究，但是这些研究存在很多问题，比如随访时间不足、样本量太小、样本人群局限以至于无法推广等。截止到目前为止，尚无研究利用人口学统计信息详细的大型纵向数据识别和量化哪一种他汀类药物对AD疗效最佳，以及是否这些作用受到性别或种族差异的影响。

为此，来自南加利福尼亚大学的Julie M. Zissimopoulos等于2017年2月在JAMA Neurology上发表了他们的研究结果，目的在于探讨服用他汀和AD发病率的关系。

研究者利用2006年到2013年间20%的医保患者的数据，共纳入399979例年龄>=65岁大量（high exposure，2年中至少一半天数服用他汀）或小量（low exposure）服用他汀的患者。研究发现大量服用他汀与较低的AD诊断率有关：女性 (HR, 0.85; 95%CI, 0.82-0.89; P<0.001)，男性 (HR, 0.88; 95%CI, 0.83-0.93; P<0.001)。

1、吃太多红肉会增加患老年痴呆症风险

2、Nat Genet：研究发现老年痴呆症11个新的易感基因位点

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