血红细胞能够减缓小鼠自体免疫疾病

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最近,来自Hidde Ploegh实验室以及Harvey Lodish实验室的科学家们发现,通过修饰带有特定疾病抗原的红细胞,能够有效阻断小鼠水平的两种自体免疫疾病:多发性硬化以及I型糖尿病。
“这对于自体免疫疾病相关疗法的研发具有重要的意义”,来自MIT的生物学家Lodish说道:“如果这一效应能够适用于人体,那么将会为临床的治疗起到积极的作用”。
异常的免疫反应能够引起自体免疫疾病,包括风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及肠炎等等。根据NIH的说法,美国境内有2300万人受到了自己免疫疾病的困扰。针对这些疾病的治疗,往往需要大量免疫抑制类药物,但长期使用这些药物会导致机体抵抗病原体能力的下降。
研究者们通过将过敏原的部分抗原多肽进行工程化改造,能够达到将免疫系统对上述过敏原的异常免疫反应降到最低。这种方法称为免疫耐受诱导。该技术虽然具有前景,但也存在一些问题,其中包括如何将过敏原多肽运送到体内,并且保证其在发挥作用前不被降解。
就此,上述两个实验室的科学家们计划将过敏原蛋白质镶嵌在血红细胞中进行治疗。
血红细胞十分适合小分子的全身性输送。这些细胞不仅能够快速进入身体的任何一个部位,而且在身体内能够不断地循坏,却不会引发任何免疫反应。此前,研究者们已经成功地用生物素交联的方式将抗体结合在红细胞上。
在这项研究中,科学家们再次用这种方法将载有目的抗原的红细胞移植入患有I型糖尿病或多发性硬化的小鼠体内。整个手术只需不到一个小时的时间。
结果显示,单次剂量的回输就能够有效降低自体免疫疾病的严重程度。当然,虽然过敏原多肽具有诱导免疫耐受的活性,但其中的分子机制并不清楚。针对这一问题还需要更多的后续研究。
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