最近，研究者们发现了一种导致IgA肾脏疾病（IgAN，一种导致肾功能衰竭的自体免疫疾病）的遗传线索。这项发现将IgAN与肠炎以及某些血液疾病与癌症的分子机理联系起来。

这项研究是由来自阿拉巴马大学伯明翰分校的研究者们作出的，相关结果发表在《PLOS genetics》杂志上。

IgAN是由于肾脏中IgA的过量累积导致的肾小球的炎症反应。随着时间的推移，炎症反应会导致肾脏处理废液功能的衰退。半数以上的IgAN患者最终会引发肾脏的衰竭。目前这一疾病还没有有效的治疗方法，但通过控制血压以及药物治疗能够达到延缓疾病恶化的效果。

IgAN患者的最显著的缺陷是IgA抗体O-糖基化的缺失。一些针对家族疾病的研究结果显示这种缺陷存在明显的遗传性，但具体参与的基因目前仍不清楚。

为了鉴定与IgAN糖基化缺陷有关的基因，Kiryluk博士等人对欧洲以及东亚地区2633名具有高风险发病率的志愿者进行了基因组相关性分析。首先研究者们对他们血液中的乳糖酶缺陷型IgA-1（Gd-IgA1， 一种IgAN的生物标记）的水平，并进行了GWAS分析。结果显示，C1GALT1与C1GALT1C1两个基因与Gd-IgA1的升高存在明显的相关性。

为了验证这两种基因确实参与了O-糖基化的过程，研究者们人为地敲除了IgAN患者与健康人细胞中的两个基因的表达水平。结果显示，这种敲低确实能够下调Gd-IgA1的水平。

这两种基因同时存在突变对Gd-IgA1水平上升的影响占到7%的水平。研究者们相信随着样本量的扩大，这一数字将会更加准确。

原始出处：Kiryluk K, Li Y, Moldoveanu Z, Suzuki H, Reily C, et al. (2017) GWAS for serum galactose-deficient IgA1 implicates critical genes of the O-glycosylation pathway.PLOS Genetics 13(2): e1006609.