癌症免疫学研究者中心目前正在探索癌症治疗的一个革命性方法——免疫疗法的拓展应用。

免疫疗法是未来治疗癌症的发展趋势，麻省总医院癌症中心、癌症免疫学中心主任Nir Hacohen博士说，“癌症治疗已经进入了一个崭新的时代——免疫疗法时代。”

（研究者中心成员，左起， Nir Hacohen, 博士; Marcela Maus, 医学博士,

哲学博士; Shawn Demehri, 医学博士,哲学博士, 以及 Mark Cobbold, 医学博士,哲学博士。）

免疫疗法利用我们免疫系统的能力去避免引起疾病的一些感染。免疫系统将病毒和细菌视作外来入侵者。 “但是肿瘤是我们自身细胞演化而来，” Hacohen医生说解释道。一些人的免疫系统会将肿瘤视为威胁，进而对其发动攻击（发生免疫反应）。但其他人不会。

癌症免疫学中心的科学家正在研究帮助大家的免疫系统识别和摧毁肿瘤的方法。随着他们对复杂的基因遗传学的理解的加深，他们渴望运用他们的发现去探索一项对患者来说尽可能快捷安全的新的治疗方法。

该中心位于麻省总医院癌症中心下属的亨利和贝琳达termeer靶向治疗中心，并在抗癌标靶治疗的开拓性成功的基础上发展起来。在过去的十年中，靶向治疗的突破性进展——药物靶向攻击肿瘤生长的特定分子——已经实现了帮助癌症病人延长寿命，诸如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌以及其他癌症的患者。

“我们正在尝试创造更多的成功，比如运用免疫疗法，” Hacohen医生说道。但是单独一个靶向药物往往不够。单独的免疫治疗药物、或者免疫治疗药物的联合使用、或者与靶向治疗结合，或许这才是答案。

癌症治疗的投资基金总是有用的。“但有时候当一切进展顺利，投资就更可能更快地向其他领域迁移，” Hacohen医生说道，“而今这个突破就是那些所谓的进展顺利的时刻之一。”

癌症免疫学中心致力于四种免疫疗法的研究——免疫检查点抑制剂，CAR T细胞疗法，疫苗疗法，以及早期癌症免疫疗法。

第一代免疫治疗药物

抑制剂是第一代免疫治疗药物。为了扩展蔓延，肿瘤会在关键时刻寻找阻碍机体免疫反应的方法。免疫检查点抑制剂因此而设计，它们找到那些免疫检查点，然后解除障碍，重新激活沉睡的免疫细胞。

“免疫检查点疗法在黑色素瘤治疗上的巨大成功引起了研究人员的兴趣，他们在检测对于几乎每一种癌症来说这种疗法的作用，”Hacohen医生说道。这种治疗的许多变异类型发生在麻省总医院以及其他地方的临床试验中，这种变异需要不同的免疫检查点以及他们之间的不同组配方式才能实现。

侵袭性癌症越来越多，包括黑色素瘤，头颈癌，肾癌，肺癌和膀胱癌，而免疫检查点疗法向侵袭性癌症患者抛出了希望。棒球名人堂成员迈克•施密特在2014年因免疫检查点疗法而受益，那时他的黑色素瘤癌细胞已经蔓延到肺部。但是Hacohen医生指出仅有大约10%-15%的患者对此种疗法有着长效的反应。该中心研究人员决心要精确找到使免疫检查点抑制剂疗法成败的原因，以及找寻能够扩展这种疗法益处的方法途径。

通过患者的肿瘤样本，Hacohen医生和他的同事们分析肿瘤的遗传基因学因素。“我们已经发现肿瘤用以抵抗免疫治疗的主要机制，”他解释道。这将会帮助我们预测哪些患者会对免疫检查点疗法有反应，进而发现消除肿瘤抵抗治疗的方法。

改造免疫细胞

（正在进行免疫疗法研究的Maus医生，Maus医生主要研究T细胞，T细胞是一种血液白细胞，它是人体免疫系统的关键。）

CAR T细胞免疫疗法是另一种方法。它包括两个内容：一是从患者血液里提取叫做T细胞的免疫系统细胞；二是改造这些T细胞靶向治疗患者的目标肿瘤组织。这在某些白血病和淋巴瘤的治疗中已经创造了戏剧性的、长效的成功。该中心的医学博士、哲学博士Marcela Maus正在尝试在不同癌症的肿瘤细胞上发现新的靶区，这样他们就能改造T细胞去摧毁这些肿瘤。

第三种治疗方法是设计一种疫苗来治疗已发癌症，它通过激发免疫系统对癌细胞的反应来实现。Hacohen医生与他的妻子Catherine Wu，一名医学博士、肿瘤专科医师，一起合作，已经研制出一个有前景的个性化的疫苗，正待进行黑色素瘤以及成胶质细胞瘤（一种恶性颅内肿瘤）患者试验。尽管疫苗在过去经历过失败，但他相信他们的方法可能会成功。

“我们已经发现了免疫系统在肿瘤组织上侦查到的物质，”他说。叫做“新抗原（肿瘤抗原），”这些异常的蛋白质只有肿瘤细胞可以产生。患者特定肿瘤抗原被加载到疫苗上，引起对患者肿瘤细胞的攻击，而不影响正常细胞。

另一个中心研究员，医学博士、哲学博士Mark Cobbold正在找寻所有人群都有的肿瘤抗原。他已经发现了上百种。这可以引领疫苗的研制不再只能局限于个性化定制，同时甚至也可能用于治疗早期癌症。

（正在进行免疫疗法研究的Cobbold医生，他发现了上百种新抗原（肿瘤抗原），这些抗原所有人都有。）

尽早使用免疫疗法

“在他和我们的工作中，我们涉及了所有免疫学系统可以侦察到的主要肿瘤抗原，” Hacohen医生说。现在他们需要弄清哪些新抗原对于消除癌症至其不再复发是最佳的。

免疫疗法到目前为止主要用于晚期癌症患者的治疗。中心的研究者也期望弄明白它是否能够消除早期癌症。医学博士、哲学博士Shawn Demehri 发现在免疫系统中存在一种物质，似乎能够控制早期乳腺癌和皮肤癌的病程进展。他正在研究在动物体上获得的这项发现如何能够帮助到人类。

“能在癌细胞具有侵袭力和破坏力之前终止癌症发展，这就太棒了，” Hacohen医生说。

（Demehri医生在免疫系统内发现了一种物质，似乎能够控制早期乳腺癌和皮肤癌的病程进展。）

但到目前为止，疫苗是预防癌症的较优选择。虽然寻找解决之道尚有很长的路要走，Hacohen医生和Cobbold医生也正在探索可行的想法。

（来源：麻省总医院/主页/新闻/癌症中心 翻译：刘莉）