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去势治疗抵抗性的晚期前列腺癌似乎对免疫检查点阻断和靶向某些免疫抑制性细胞的疗法组合使用反应良好。这些免疫抑制性细胞经常与较差的病人预后和治疗抵抗性相关联。

在一项新的研究中，来自德州大学MD安德森癌症中心的研究人员开发出一种新的嵌合小鼠模型来测试一种组合疗法。这种组合疗法涉及使用免疫检查点阻断和靶向髓样抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）的疗法。MDSC是起源自骨髓干细胞的免疫细胞，具有强大的免疫抑制能力，而且已知在肿瘤形成和转移中发挥着作用。相关研究结果于2017年3月9日在线发表在Nature期刊上。

德州大学MD安德森癌症中心癌症生物学教授Ronald DePinho博士说，“相当多的晚期前列腺癌病人在接受一种被称作雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy, ADT）的化学去势治疗后会经历癌症复发，并且持续进展为致命性的转移性去势抵抗性前列腺癌。尽管免疫检查点阻断疗法有效地治疗很多癌症，但是它并不那么成功地治疗这种特定类型的前列腺癌，这就促使人们寻找战胜这种抵抗性的靶向疗法。”

论文第一作者Xin Lu博士（之前是DePinho博士的一名实习生，如今是美国诺特丹大学的一名独立的研究员）说，这些研究人员首先测试了抗CTLA4免疫检查点阻断和抗PD1免疫检查点阻断组合使用，但是仅发现具有“温和的效果”。使用卡博替尼（cabozantinib）和BEZ等MDSC抑制性药物的靶向疗法也表现出最低的抗肿瘤能力。然而，这两种疗法的组合使用经证实很成功。

DePinho说，“显著的是，原发性去势抵抗性前列腺癌和转移性去势抵抗性前列腺癌对免疫检查点阻断和MDSC靶向疗法组合使用作出反应。这些观察结果是在德州大学MD安德森癌症中心研究员James Horner利用一种复杂的遗传方法开发出的前列腺癌小鼠模型中取得的，而且它们给出一个临床治疗假设：在治疗这种侵袭性癌症时，将免疫检查点阻断与MDSC靶向疗法组合使用。”

DePinho补充道，将需要开展临床试验来验证他们的发现和进一步探究将选择性地针对已建立的去势抵抗性前列腺癌和新诊断出的去势抵抗性前列腺癌病例的抗雄激素药物组合使用是否“实现持久的临床反应”。

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