根据发表在美国癌症研究协会《临床癌症研究》杂志上的研究，蛋白质P-S6S240也许对于难以治疗称为平滑肌肉瘤的子宫肉瘤患者的不良预后充当一个指示器。临床前数据表明，其肿瘤具有这种蛋白质的患者可能对PI3K / mTOR抑制剂有反应。

“因为子宫肉瘤的稀缺性，他们常常被忽视；然而，他们却咄咄逼人并且难以治疗，导致高的临床需求，”比利时Leuven癌症研究所和荷兰阿姆斯特丹癌症研究所的教授、医学博士Frédéric Amant说。

“我们想要在所有的亚型子宫肉瘤中存在确切的蛋白质形成一个清晰的观点，目的是为了改善这些患者治疗选择，”Amant说。

他的团队也调查了是否有任何一种确切的蛋白质对于预测临床预后可能是潜在的肿瘤标志物。

“辨别肿瘤标志物是至关重要的，因为新型治疗是昂贵的，强调患者选择的重要性，”Amant说

Tine Cuppens，是Amant实验室的博士生；和同事们研究了288个子宫肉瘤样品中5个感兴趣的蛋白质，其中包括157个平滑肌肉瘤，52个良性子宫基质肿瘤和41个正常子宫组织；其余的是子宫内膜肉瘤，腺肉瘤和其他未分化类型的子宫肉瘤。

研究人员发现研究其中的一种蛋白质，活性的S6核蛋白体的蛋白质P-S6S240在高度恶性肿瘤（32%）中比在低度恶性肿瘤（9%）中更加频繁的存在。这种蛋白的存在也与平滑肌肉瘤患者中较短的无进展生存和疾病特异性存活相关。

P-S6S240在PI3K/mTOR 细胞信号通道中发生作用，这是刺激癌症生长的细胞过程，Amant解释说。

这个团队在老鼠中植入人新鲜的肿瘤碎片并产生5个平滑肌肉瘤患者衍生的异种移植（PDX）模型。然后他们用实验性双重的PI3K/mTOR抑制剂来治疗他们，发现在两个模型中肿瘤已经收缩。第三个模型中的肿瘤比较稳定和第四模型中肿瘤生长的减少。没有反应的PDX模型对于活化的S6蛋白是阴性的，而所有有反应的模型对于该蛋白是阳性的，这表明活化的S6蛋白可以是反应的标志物。

“这一点，以及我们的研究成果，子宫平滑肌肉瘤患者激活S6蛋白复发更快，表明P S6S240可作为预后标记，”Amant说。

早期关于mTOR 抑制剂的版本只是靶向两种活性mTOR复合物，仅实现轻度应答但在患有子宫肉瘤的患者中具有实质性毒性，因为它们没有得到FDA批准用于治疗肉瘤，Amant解释。“我们使用新一代双重PI3K / mTOR抑制剂在我们的临床前研究，并且效果大多是令人惊讶的。这种强治疗反应在平滑肌肉瘤中很少见到，“他补充说。他指出，开发具有可接受的毒性特征的这类药物非常重要。

“平滑肌肉瘤是一个被忽视的领域，并且现在我们有可靠的数据为在临床试验中测试PI3K/mTOR抑制剂对抗这种疾病提供一个基本原理，强烈希望患者参与这些研究，”Amant指出。

根据国家癌症研究院，在所有的子宫恶性肿瘤中，子宫肉瘤大约占2%-5%，在所有的子宫肉瘤中平滑肌肉瘤占30%。局限性疾病的患者大约有50%的5年存活率，那些有转移性疾病的患者下降至10%-30%，Amant说。

这个研究的局限是异种移植的老鼠缺乏免疫系统，因此，用这种模型不能检测免疫相关的治疗反应或者毒性，Amant说。

这项研究是在欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）指导下运作，并由欧洲子宫内膜癌个体化治疗网络（ENITEC）执行。该研究由布拉格生物银行赠款的项目，瑞典劳动力市场保险和瑞典医学研究委员会，西挪威地区卫生局（Helse Vest RHF），挪威癌症协会和挪威研究理事会资助。PDX实验在Trace，KULeuven PDX平台上进行。研究作者声明没有利益冲突。（文章来源：美国癌症研究协会 翻译：麻省医疗国际集团 漆琳 2017年3月15日)