“社会中常会显示出一种互相矛盾的两面性，它既现代又传统，熙熙攘攘却又异常孤独。餐馆和酒吧人满为患，但是当你走近就会发现，里面的大部分食客都在独自用餐。大街上也是这样，不论什么时候，总能在街上发现显得精疲力尽的白领。”（摄影师麦卡·艾兰，《隐蔽人士：那些从社会蒸发了的人》）

这是不久前奇点糕看到的一篇描写日本“蛰居族”的文章中讲到的一句话，这些人几个月、几年，甚至几十年不工作、不社交，把自己关在家中。

虽然不知道国内这样的现象多不多，不过摄影师麦卡·艾兰的这段话倒是让奇点糕很有感悟，我们总说“人是群居动物”，社交是正常的生存需求，可是奇点糕身边倒是有越来越多的年轻人不喜欢社交，宁可最大程度的与人群和社会“隔离”。这样会有什么问题吗？

在《细胞》最新发表的研究[1]中，加州理工学院David J. Anderson教授的团队发现，持续一段时间缺少社交会让大脑中一种活性物质的水平升高，影响大脑的多个区域和神经通路。在小鼠中，2周缺少社交的日子让它们变得更加具有攻击性，面对环境的刺激或威胁更敏感，却也表现得更“呆滞”。（啊，这个形象，奇点糕忍不住脑补出了一个宅男......）这种物质的分泌机制在进化上是保守的，在人的大脑中同样存在。

David J. Anderson教授

今年62岁的Anderson教授是神经科学领域的老资格了，2007年时就当选了美国国家科学院院士。他目前是加州理工陈天桥雒芊芊神经科学研究院的主任和Howard Hughes医学研究院的研究员。（陈天桥大家知道吧？盛大网络的创始人，2016年年底向加州理工捐赠1.15亿美元成立了陈天桥雒芊芊神经科学研究院，当时还引起了一些口水战，不过确实业内人士认为“神经科学+加州理工+David J. Anderson”这个组合还是值得投资的，感兴趣可以搜一哈）

Anderson教授的研究团队近些年一直致力于理解情绪行为在大脑中相关的神经通路的结构和动态特性。几年前，他们在研究动物的攻击行为时发现，被孤立的果蝇攻击性会增加，在这些果蝇的大脑中有数百个基因的表达产生了明显差异[2]。而之后他们又发现，一种名为速激肽的活性物质至少部分增加了果蝇的攻击性，同时对求偶行为不产生影响[3]（果然什么都不能耽误找对象）。

不过果蝇嘛，小脑袋就那么点儿大，虽然和人类一样，大脑中都能产生速激肽，可是它毕竟是昆虫纲生物，和人类差得太远了，所以研究人员把眼光放到了和人类同为哺乳动物的小鼠中。

小鼠也是群居性动物，隔离社交圈对它们会产生怎样的影响呢？产生的影响又是不是由速激肽介导的？带着这些疑问，研究人员抓了一堆小鼠进行了实验。

对于和其他小鼠隔离了2周的小鼠来说，当有陌生鼠进入笼子中时，它们表现出的攻击性明显增强，在面对突然的惊吓时反应也更加强烈。另外，在有危险靠近时，动物（包括人）会有短暂的僵直行为，回过神来才能开始“逃命”，而这些2周没有社交的小鼠僵直的时间也变长了。

在它们恢复社交生活之后，这些小鼠接近陌生鼠所需要的时间变短了，可是同时，它们和陌生鼠相处的时间也变短了。所以说，脱离了社交一段时间之后，鼠们变得更敏感、更暴躁易怒，反应变慢，它们更愿意，或者说更容易接近陌生鼠，但是却不愿意和它们长时间相处。（对号入座的奇点糕居然觉得有点符合......）

在小鼠中，速激肽基因家族有两个成员：Tac1和Tac2，它们分别编码神经激肽A（NkA）和神经激肽B（NkB）。通过对小鼠的大脑进行解剖分析，研究人员发现，在大脑的多个区域，包括杏仁核、下丘脑，还有海马体等等的神经元中，缺乏社交的小鼠Tac2的表达水平普遍是普通小鼠的3-8倍，相应的，它们的NkB水平也明显增加。

正常群居小鼠（GH）和缺少社交两周小鼠（SIS）在背侧终纹床核（dBNSTa）、背内侧下丘脑（DMH）、中央杏仁核（CeA）、前扣带皮层（ACC）和背侧海马（dHPC）中Tac2的表达对比

不同的脑区所负责的情绪和行为也不同，比如在下丘脑中抑制Tac2的表达会消除小鼠的攻击性，但是面对危险时的僵直时间增长则没有改善，这在杏仁核中则刚好相反。看来Tac2影响着大脑的方方面面，从多个角度来塑造缺少社交对行为的改变。

不过悄悄地说，这些小鼠还是有药可治的！因为NkB是通过与神经元表面的NK3受体结合来发挥作用的，所以研究人员给予了隔离2周后的小鼠一种可以穿过血脑屏障的NK3受体拮抗剂，奥沙奈坦（osanetant），阻止了NkB与NK3的结合。这些小鼠再被拉去测试的时候，所有的症状都明显减轻，与有正常社交的小鼠没什么太大差别了。

奥沙奈坦这款药物最初是由赛诺菲开发的，用来治疗精神分裂症，不过在2005年，奥沙奈坦还处于II期临床试验时，赛诺菲就宣布放弃了它[4]（就奇点糕查到的资料来说似乎不是因为耐受性的问题，大概是因为疗效不能让人满意吧）。后来有研究人员发现，它在治疗创伤后应激障碍（PTSD）中有一定效果，不知道这些新发现会不会带给它新的生命？

“尽管这项研究在小鼠中进行，不过显然，Tac2/NkB这项机制在进化上是保守的，在人类大脑中也有这条信号通路，这意味着我们的研究结果被推入临床的可能性很大。”和Anderson教授同为通讯作者的Moriel Zelikowsky教授是这样认为的[5]。

所以说啊，宅虽然乐在其中，不过因为各种原因“社恐”的大家还是可以尝试走出去，多和人交流一下，尤其是假期啊，没事儿不要总是一个人闷在家里，约约好朋友，参加一些社会性的活动啦，都是不错的选择~

参考资料：

[1] Zelikowsky M, Hui M, Karigo T, et al. The Neuropeptide Tac2 Controls a Distributed Brain State Induced by Chronic Social Isolation Stress[J]. Cell, 2018, 173(5): 1265-1279. e19.

[2] Wang L, Dankert H, Perona P, et al. A common genetic target for environmental and heritable influences on aggressiveness in Drosophila[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(15): 5657-5663.

[3] Asahina K, Watanabe K, Duistermars B J, et al. Tachykinin-expressing neurons control male-specific aggressive arousal in Drosophila[J]. Cell, 2014, 156(1): 221-235.

[4] https://www.drugdevelopment-technology.com/projects/osanetant/

[5] http://www.caltech.edu/news/how-social-isolation-transforms-brain-82290