肌萎缩侧索硬化ALS是运动神经元疾病，病程晚期进展为全身肌肉萎缩和吞咽困难，最后产生呼吸衰竭，TDP-43是一个重要的致病相关蛋白，宾夕法尼亚研究小组发现PARP抑制剂可以阻止 PAR的产生，从而减少TDP-43的有害影响，此项研究发表在《Molecular Cell》上。

PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，可以增强乳腺癌药物有效发挥作用，还可以治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等拥有相同基因的遗传性癌症。

宾夕法尼亚大学的团队通过在培养细胞上测试PARP抑制剂观察到了TDP-43积累量的下降，实验结果显示，PARP抑制剂可用于治疗脑部疾病额颞叶变性FTLD和肌萎缩侧索硬化ALS。

肌萎缩侧索硬化ALS主要的病理表现为异常蛋白的积聚和神经炎症，TDP-43是一个重要的致病相关蛋白，当它位于细胞核外时会形成团块。蛋白质与一种叫做聚（ADP-核糖）聚合酶（PAR）的分子结合，宾夕法尼亚研究小组发现PARP抑制剂可以阻止 PAR的产生，从而减少TDP-43的有害影响。

Leeanne McGurk博士表示：“令我兴奋的是追踪这条途径是小分子攻击TDP-43疾病过程的前景。”

宾夕法尼亚大学的研究人员认为PARP抑制剂可以用于脑部疾病。该大学生物学教授团队联合负责人Nancy Bonini博士说：“鉴于缺乏治疗方案，我们对这些实验感到兴奋，这些实验有助于阐明PARP抑制剂应用于脑部疾病的原理。”

PARP抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点，我国有江苏恒瑞、百济神州、中科院上海药研所等企业正进行临床实验。阿斯利康公司的Olaparib是FDA批准的首个PARP抑制剂。临床应用药物发现新用途总让科学家感到兴奋，相对于新药研发，许多药物发现新的用途，成本低、花费少，在疾病的治疗中焕发出新的活力。

资料来源：PARP inhibitors show promise for treating ALS and other brain disorders