原创： 沧海月莹 米内网 昨天

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据米内网MED中国药品审评数据库，罗氏旗下的重磅肺癌新药盐酸阿来替尼胶囊（商品名：安圣莎）的进口申请日前已审批完毕，进入待制证阶段，获批的适应症为ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

阿来替尼最早于2015年12月11日在美国上市，用于治疗晚期（转移性）ALK阳性非小细胞肺癌患者，此类患者经克唑替尼（Xalkori）治疗后病情恶化或不能耐受克唑替尼治疗。2017年11月，阿来替尼在美国获批一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。2017年2月16日该药在欧盟上市，同年12月获得欧盟一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌。以往进口抗癌药在国内获批上市，一般要比欧美的上市时间延后5到6年，此次阿来替尼国内获批，于欧美上市时间仅相差1-2年。这得益于中国新药审评制度的巨大改变，让这个药进入了优先审批通道。政府正努力在把疗效显著的抗癌新药第一时间引入国内，审评审批速度相比以前有了很大的提升。

罹患癌症的患者都是不幸的，精神和身体需要经受巨大的考验；但幸运的是随着医学的进步，有更多药物可以更有针对性的在临床使用。靶向药物的出现，是肺癌治疗史上的重大突破。具有特定驱动基因突变的患者，使用靶向药可以获得更好的治疗效果，这些靶向治疗极具“针对性”，不同类型的患者会有不同的“境遇”。因此，确诊肺癌之后，进行基因检测非常必要，而ALK基因融合的肺癌患者则是这些不幸罹患肺癌中的“幸运儿”。多款专门针对ALK阳性非小细胞肺癌的新药陆续上市，可以极大的延长患者的寿命，因此有人称ALK是癌症中的钻石突变。

目前全球一共批准了四款ALK抑制剂上市，分别是克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、Brigatinib，而国内仅Brigatinib未获批上市（未在国内申报）。据统计，在NSCLC患者中，约5%的NSCLC存在ALK基因突变。全球每年ALK基因突变的新发病例可达6.8万例，我国约35000例。第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK患者的有效率高达60%-70%，它不仅效果远超化疗，副作用也小很多，大大提升了患者的生活质量。它有两个缺点：一是控制不了脑转移，很多患者使用一段时间之后，脑部会出现肿瘤；二是容易耐药，不少患者用药一年左右，肿瘤就会卷土重来。面对这种情况，科学家们持续在研发新一代的ALK抑制剂，阿来替尼的出现创造了晚期肺癌治疗史上的新高度。

在今年6月召开的2018年ASCO年会上，研究人员更新了ALEX研究的结果，这是一个全球多中心的三期临床试验，主要内容为阿来替尼跟克唑替尼的头对头PK。在官方公布的数据中，阿来替尼无进展生存达到惊人的34.8个月，远远超过了现有标准治疗药物的10.9个月，提高了三倍无进展生存期，且还能有效预防与治疗脑转移。由此可见，阿来替尼无论在有效性还是安全性方面都完胜一代药物克唑替尼。此次快速在国内上市，可谓是药审制度改革带来的及时雨，希望类似此类的“重磅救命药”可以尽快纳入医保，让更多的患者能够享受到政策带来的福利。

阿来替尼VS克唑替尼（PFS）

国内也有不少企业在布局ALK抑制剂，其中贝达与Xcovery合作开发的Ensartinib (爱沙替尼)处于研发进度较为领先的位置。爱沙替尼是单靶点(ALK)抑制剂，是第二代ALK抑制剂。最初由Xcovery研发，2014年授权给贝达药业。爱沙替尼国内外均有申报，国外NSCLC适应症开展三期临床，黑色素瘤开展二期临床；国内开展NSCLC三期临床。爱沙替尼可有效治疗脑转移，其对ALK突变，如T1151M、G1269A、L1196M、G120 2R和V1149M，均显示活性。根据对ALK阳性患者的总应答率达92%。ALK抑制剂一线治疗非小细胞肺癌的数据显示，爱沙替尼和罗氏制药2015年获批的阿来替尼是疗效最好的两个品种。在国际市场，爱沙替尼很大可能是第3个一线ALK抑制剂，若能顺利获批，预计海外销售市场将达到3亿美元。其他布局ALK抑制剂的企业有诸如豪森、正大天晴、再鼎医药等知名药企，研发进度在不断的推进中。

国内部分ALK抑制剂最新研发进展

（数据来源：米内网全球药物研发库）

ALK阳性的患者无疑是非常幸运的，也许国内ALK阳性肿瘤称为慢性病会从阿来替尼获批开始，同时也希望其他靶点也能有这样的药物，为广大患者带来希望。