作者：Paris,Zoe

关于免疫系统抗肿瘤作用的源源不断地新发现引起了人们对免疫治疗的极大兴趣，无论是PD-1抑制剂的问世，或是对iPSC的研究，无疑都是对这一发现的肯定。而VIB-UGent医学生物技术中心的科学家们在这一领域更是迈出了一大步，他们在老鼠身上开发了一种新的治疗方法，该方法不仅能破坏肿瘤细胞，还能刺激免疫系统来攻击持续存活的癌细胞。此外，研究人员还证明，这种治疗可以防止身体其他部位的肿瘤形成。他们的发现发表在《Nature Communications》杂志上。

免疫疗法虽然是时下大热的癌症治疗新方法，但也绝不是我们所设想的那般完美无缺，检查点抑制剂是癌症最有前途的治疗方法之一，但与其他任何药物一样，它们有相关毒性。

由于免疫检查点分子在维持有效免疫反应与自身免疫性疾病之间的平衡中发挥重要作用，因此阻断它们可能导致严重的自身免疫反应，如腹泻或肝炎，或轻度反应如皮疹或甲状腺疾病。这些可怕的毒副作用，居高不下的价格常常令人望而却步。

那么，如何提高免疫治疗的敏感性，降低其毒副作用呢？毫无疑问，首要的就是提高免疫治疗的靶向性，"靶向性攻击"会让很多健康细胞存活下来，自然而然也就避免了许多毒副作用，这也是众多研究人员所努力的方向。

以前的VIB研究表明，当细胞死亡时，免疫系统就会被激活，免疫系统会从即将死亡的细胞中获取信息来学习和记忆、搜索和攻击哪些细胞。在这些知识的基础上，研究小组寻找了一种方法来刺激癌细胞的坏死，从而“教会”免疫系统如何攻击肿瘤。

想要"杀死"癌细胞，我们便不得不了解MLKL(混合系列激酶样结构域蛋白)，一种在死亡中起关键作用的蛋白质。肿瘤的发生往往是是细胞凋亡无法正常执行，导致细胞过度增生的结果，所以许多肿瘤治疗方法是通过提高细胞凋亡实现，而Mlkl能够特异性地介导细胞程序性坏死，而并不影响细胞凋亡进程。

MLKL蛋白

科学终归是严谨的，他们的想法在这一研究中得到了证实，作者们发现肿瘤细胞的坏死性凋亡(necroptosis)能够唤醒机体免疫系统。

这一发现无疑给他们带来了新希望，研究者们通过诱导癌细胞产生MLKL蛋白，促进肿瘤细胞发生坏死性凋亡，进而被免疫系统所识别。更为有趣的是，MLKL蛋白还会诱导免疫系统对存活的肿瘤细胞展开攻击。

XavierSaelens教授(VIB-UGent医学生物技术中心)表示，我们的治疗不仅能抑制小鼠的原发性肿瘤生长，而且还能预防未经治疗的肿瘤和播散性肿瘤。这是因为免疫系统能够识别位于身体其他部位的癌细胞。

这一研究结果为该疗法在人体中的应用开辟了许多途径。也是该领域的一大进步。当然，该方法该结果仍需更多的临床实验验证，让我们拭目以待。

参考文献：

Lien Van Hoecke ， Sandra Van Lint Treatment with mRNA coding for the necroptosis mediator MLKL induces antitumor immunity directed against neo-epitopes

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