文：蔡德山

银屑病是一种遗传性慢性皮肤炎症，属于自身免疫性慢性皮肤疾病，全球患病人数大约为1.25亿，迄今为止，银屑病无法根治，往往伴随终身。随着我国竞争的日益加剧，精神和心理负担加大和免疫功能下降，银屑病的发病率呈不断上升的态势，患病人数越来越多。据2016年中华医学会皮肤性病学分会数据，我国的银屑病患者已达到650万。

全球银屑病药物增长快速

IMS数据显示，2014年全球银屑病药物市场销售额高达74.9亿美元。预计2019年全球抗银屑病药物销售额将超过100亿美元市场规模。

众所周知，具有治疗银屑病适应症的抗体类已有阿达木单抗、英夫利昔单抗和依那西普。2017年2月～7月新药布罗达单抗（Brodalumab；Siliq）和古塞库单抗（Guselkumab；Tremfya）获美国FDA新批准后，注入了新鲜血液。2009年～2017年新批准了8个抗体药物，加大了抗银屑病药物市场的增长新能源。成为非常有“钱景”的领域。

近年美国FDA新批准的抗银屑病生物类品种

我国银屑病之短板

据《中国银屑病专家共识（2014版）》推荐：糖皮质激素、维生素D3衍生物、他扎罗汀联合和序贯疗法作为临床一线治疗。以外用治疗为基础，循序渐进的治疗法则。对轻中度银屑病患者而言，局部外用药是治疗的首选。

我国抗银屑病药物主要终端仍停滞在化药和中成药领域中，虽然英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普已在中国上市，但临床上使用抗银屑病的抗体依然很少。

样本数据显示，2016年我国重点城市公立医院抗银屑病18个化学药物市场为2.59亿元，同比上一年增长了43.59%。预测2017年国内银屑病治疗药物将达到50亿市场规模。

2016年TOP10的品种是卤米松软膏、卡泊三醇软膏、卡泊三醇倍他米松软膏和凝胶、布地奈德软膏、氟替卡松软膏、吡硫翁锌气雾剂、复方氯倍他索软膏、阿维A酸胶囊、他卡西醇软膏、复方氨肽素片，其中一半是独家品种进入医院的。TOP5均有较好的表现，丹麦LEO Pharma的卡泊三醇倍他米松软膏“得肤宝”和凝胶“赛美尔”成为直线上升的品种。

国内卡泊三醇排头兵

国内银屑病治疗药物主要是维生素D3衍生物卡泊三醇（Calcipotriol）、他卡西醇（Tacalcitol）和骨化三醇（Calcitriiol）。

活性维生素D3可与体内维生素D3受体结合，抑制皮肤角质形成细胞的异常增生，诱导细胞的正常角化，并能抑制淋巴细胞活化，从而使银屑病的斑块变平、皮损炎症缓解。据了解，卡泊三醇、他卡西醇已成为治疗寻常型银屑病的一线药物。

国内上市的卡泊三醇系列药物，进口品种主要包括丹麦LEO的卡泊三醇“达力士”、复方卡泊三醇倍他米松软膏“得肤宝”和凝胶“赛美尔”，还有香港澳美的“澳夫清”和德国赫素的品种。国产卡泊三醇独家品种是重庆华邦的明星产品“金迪银”。

2016年我国重点城市公立医院卡泊三醇市场规模为5388万元，同比增长1.07%。市场份额方面，丹麦利奥占据81.3%、香港澳美占据17.58%、重庆华邦占据1.13%。卡泊三醇及其复方制剂占抗银屑病药物市场的半壁江山。

吡硫翁锌增长趋缓

抗银屑病药物吡硫翁锌是国外进口药物，其药物的核心作用能有效干扰皮屑蛋白合成，抑制其异常分裂增殖，从而抑制表皮增生脱落，减少鳞屑的产生，同时消炎抑菌，抑制糠粃孢子菌等表皮真菌，改善皮脂异常分泌，而乳膏中的细胞成长因子和滋润保湿成分，有助于促进表皮快速修复。由于吡硫翁锌只针对异常皮屑蛋白，不会影响正常细胞，系列产品也不含激素，因此没有任何副作用，也不会导致复发。

2009年，我国批准西班牙国际新化学药厂（Cheminova）的吡硫翁锌气雾剂在中国上市，商品名为适今可（Skin-Cap）。吡硫翁锌能有效抑制表皮角脘细胞的过度增殖，并能抑制皮脂过度分泌，有抑菌作用，可减轻皮损处的炎性反应，缓解皮损处的瘙痒及疼痛。2016年我国重点城市公立医院适今可市场为821万元，近几年呈现跌宕起伏态势，主要是国内仿制药没有上市，缺少竞争力。

维A酸类不温不火

维A酸类药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物。主要品种阿维A和阿维A酯是治疗银屑病口服药物。他扎罗汀（Tazarotine）系受体选择性的第三代维A酸，是第一个外用治疗轻中度银屑病药物。

维A酸类药物作用机制为调节角质形成细胞的异常分化，抑制其过度增殖，影响免疫系统和炎症过程，改变靶细胞间的粘附等作用，是对治疗斑块状、脓疱型、掌跖型、点滴型、红皮病型银屑病有效的药物。阿维A半衰期短且亲脂性较低，是银屑病治疗市场的口服药物。《中国银屑病治疗指南》指出阿维A药物安全性较高，可长期使用而无时间限制，有利于持续治疗提高疗效。

国内市场上阿维A供应厂商有两家，分别是重庆华邦制药股份生产的方希，以及爱尔兰Actavis Group PTC ehf.公司的Neotigason（新体卡松）。

阿维A口服药物与光化学疗法（PUVA）或中波紫外线（UVB）联合应用，可以提高治疗斑块状银屑病的治疗效果和安全性。阿维A与甲氨喋呤或环孢素 A可以提高对重度、全身脓庖型银屑病的疗效。2016年我国重点城市公立医院阿维A用药656万元，同比上一年下降了7.21%。

国产抗银屑病IL-17A抑制剂见曙光

在国外，抗银屑病临床用药已向抗体类生物药迅跑，而中国尚未在这方面打开绿色通道。江苏恒瑞研发的SHR-1314属于人源化白细胞介素17A（IL-17A）抑制剂，向白介素类促炎细胞因子实行挑战。据了解，SHR-1314注射液已获得药监局核准签发的药物临床试验批件（2016L05608）。

SHR-1314是恒瑞医药自主开发的人源化单克隆抗体药物，能特异结合 IL-17A 从而抑制 GROα 等细胞因子的产生，达到阻断信号传导通路的作用，主要用于银屑病的治疗，并拟开发克罗恩病、多发性硬化症、哮喘和红斑狼疮、类风湿性关节炎等适应症。在加大临床试验进程下，有望提前获准上市。

迄今为止，全球已上市的人源化白细胞介素抑制剂包括优特克单抗（Stelara）、苏金单抗（Cosentyx）、伊赛珠单抗（Taltz）、布罗达单抗（Siliq）和古塞库单抗（Tremfya）等5个等促炎细胞因子品种。预计，到2019年国内抗体类生物工程药物或进入抗银屑病领域。

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