原创： 蔡德山 米内网 昨天

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2018年4月28日，北京万生药业获得莫西沙星片剂生产批文，这是首家获得该产品国产批文的药企。2016年12月2日，北京万生药业(CYHS1490056)公示莫西沙星已纳入优先审评名单。进入绿色通道后，审评审批所需时间比预期加快了不少。

国家层面不断强化药品管理

氟喹诺酮类药物是20世纪80年代新兴的一类抗菌剂。进入新世纪后，全球氟喹诺酮进入黄金期。1983年美国默沙东的第一个氟喹诺酮类药物诺氟沙星上市，至今已有30多年的历史，氟喹诺酮类药物创下了1000亿美元的销售业绩。

氟喹诺酮类抗菌药物以其抗菌谱广、杀菌快速、口服生物利用度高、组织渗透性强、消除半衰期长、不产生交叉耐药等优点，在成人多种感染性疾病防治中得到了广泛的应用。但临床数据显示，严格控制氟喹诺酮类药物疗程和剂量，并密切关注不良反应是非常必要的。

FDA于2016年7月26日发布了《药物安全通报》，对口服和注射用的氟喹诺酮类抗菌药物发出警告。这是FDA继2016年5月12日发布“限制氟喹诺酮类抗菌药物治疗非复杂感染”通报后，又一次升级警告，氟喹诺酮类药物导致严重不良事件必须高度重视。

目前，国际市场上活跃的喹诺酮类药物有20多个品种。FDA对其安全性审查发现，氟喹诺酮类药物在全身用药时，致残性和潜在的永久性严重不良反应可同时发生，这些不良反应会损伤肌腱、肌肉、关节、神经和中枢神经等多个组织系统，消息一出，导致了市场跌宕。据跨国公司年报数据，2017年全球氟喹诺酮原研药物市场下降到10亿美元以下。

国家层面也再不断强化管理工作：2017年6月21日《关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告》对外公布；2017年12月19日广东省药学会发布了最新版《氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识》，介绍氟喹诺酮类药物在儿童的药代动力学特点及安全性问题，对儿童使用喹诺酮类药物加大保障措施。

国内公立医院喹诺酮平稳着陆

2017版国家医保目录收载了9个喹诺酮类药物，分别是环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、吉米沙星、洛美沙星、莫西沙星和吡哌酸。

据米内网最新数据显示，2017年国内重点城市400多家公立样本医院喹诺酮用药金额为16.13亿元，同比上一年下滑了0.88%，进入公立样本医院统计系统的22个喹诺酮类药物中，TOP5是莫西沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、环丙沙星和依诺沙星。其中四分之三的品种用药金额均表现不同程度的下滑。目前已有20多个品种在国内外广泛用于临床，更新的药物仍在开发之中。

领军品种莫西沙星持续增长

莫西沙星属于第四代喹诺酮类药物，用于治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、以及皮肤和软组织感染。莫西沙星是德国拜耳公司的原研品种，2017年全球莫西沙星原研药市场为3.33亿美元。

德国拜耳医药的莫西沙星片剂、莫西沙星氯化钠注射液已获得CFDA批准在中国上市，商品名为拜复乐(Avelox)。2013年CFDA批准南京优科的莫西沙星原料药及其注射液；2014年12月成都天台山获得莫西沙星注射液生产批文；2018年4月28日北京万生药业获得莫西沙星片剂生产批文；迄今为止，国产莫西沙星相关产品已有3家生产。

据米内网最新数据显示，2017年国内重点城市400多家公立样本医院莫西沙星用药金额为8.25亿元，同比上一年增长了6.98%。在国内重点城市公立样本医院喹诺酮市场中，莫西沙星在2016年超过左氧氟沙星，取得了该市场的第一位。2017年初，流感病毒流行期间莫西沙星发挥了重要作用，预测国内市场在30亿元左右。

回顾2014年至2016年，莫西沙星在3年间分别增长了19.46%、9.03%、25.50%。2017年莫西沙星用药市场中注射剂占据了82.63%的份额，口服片剂占据了17.37%；其中德国拜耳公司的拜复乐占据66.82%，南京优科的佰美诺占据了29.15%，成都天台山的天兴占据了4.03%。

据CDE审评数据显示，2014年至2017年5月期间，共涉及研发莫西沙星的已有69家企业，总共有88个受理号，申报企业较多，能获得批准将是凤毛麟角。

左氧氟沙星下滑

左氧氟沙星属于第三代广谱氟喹诺酮类抗菌药物，是日本第一制药株式会社开发上市的品种。左氧氟沙星抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌有较强的抗菌活性，而且对眼球感染性疾病的疗效尤其显著，因此，在国内外上市后颇受市场欢迎。但是，随着左氧氟沙星注射剂的大量应用，其不良反应也日益突显，临床用药亮起了黄灯，尤其是社区卫生医疗取消注射诊室、医院大幅度减少门诊输液后，左氧氟沙星市场表现出下滑趋势。

据米内网最新数据显示，2017年国内重点城市400多家公立样本医院左氧氟沙星用药金额为7.05亿元，同比上一年下滑了7.20%。其中注射剂占据59.78%，口服片剂和胶囊占据22.97%，滴眼液占14.82%、眼用凝胶剂占1.26%、滴耳液占1.17%。

2017国内重点城市公立医院左氧氟沙星TOP5厂商市场份额中，第一三共占34.09%，扬子江药业占24.21%，浙江新昌占16.28%，日本参天滴眼液占13.08%，华润双鹤占5.62%。

帕珠沙星表现欠佳

第四代喹诺酮帕珠沙星是日本富山公司开发的品种。2003年获得美国FDA批准后，现已在欧美多国上市。国产帕珠沙星上市较早，目前总共有24条帕珠沙星原料药生产线。帕珠沙星抗菌活性强于氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星，在肺组织炎症部位和眼内分布良好。主要剂型是注射剂和滴眼剂。由于帕珠沙星其副作用导致的肾功能衰竭病例所占比例相对较高，从而导致医院用药市场持续下滑。

据米内网最新数据显示，2017年国内重点城市400多家公立样本医院帕珠沙星用药金额为1881万元，同比上一年下降了17.65%；TOP5厂商市场份额中，四川奥邦占75.54%，重庆莱美占18.77%，上海新亚占3.35%，四川百利占1.86%，四川科伦占0.48%。浙江莎普爱思药业的独家品种甲磺酸帕珠沙星滴眼液所占份额较少。

多数沙星被无情市场淘汰

为保障公众用药安全，促进喹诺酮类药品的合理使用，2006年和2009年国家中心分别通报了加替沙星和左氧氟沙星的严重不良反应。2011年对这13个喹诺酮类药品的不良反应情况进行通报。

在喹诺酮类药品中，左氧氟沙星注射剂相关的严重不良反应较多；加替沙星可引起血糖异常等不良反应；莫西沙星对有肝脏疾病史患者影响较大，有暴发性肝炎并引起肝衰竭的报道；芦氟沙星和氧氟沙星对神经/精神系统不良反应构成比相对较高；司帕沙星对皮肤的光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒最为突出；帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高。

在氟喹诺酮市场中，多数品种受副作用较大和未列入国家医保的影响，与产品开发立项时的目标南辕北辙。从2017年国内重点城市公立样本医院用药数据不难看上出，环丙沙星、依诺沙星、安妥沙星、加替沙星、那氟沙星和洛美沙星均表现得不尽人意，部分药物已逐渐淡出市场。

据米内网最新数据显示，2017年国内重点城市400多家公立样本医院环丙沙星用药金额仅为1699万元，同比上一年下滑了18.33%；拜耳医药的“西普乐”占据了47.59%，广州南新的注射剂及缓释片“悉复欢”占据45.76%，海南碧凯的软膏及栓剂“曼舒林”占据3.59%，北京双吉的凝胶剂“达维邦”占据1.65%，浙江京新的口服片及胶囊占据0.35%。

自20世纪80年氟喹诺酮面市后，这一类药物已30多年的临床应用史。随着医疗上的日益广泛使用，细菌耐药性日渐增多，人们对其毒副作用也逐渐有了新的认识。氟喹诺酮类的主要耐药机制是其靶点细菌DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的突变，使喹诺酮类与其靶点的结合力大为减弱，造成其对菌体的杀伤能力减弱。因此，只有对其结构进行突破性改造，氟喹诺酮类药物市场才有新的希望。