重要事情说N遍！吃药不喝酒，喝酒别吃药！

细数双硫仑的黑历史：

双硫仑走进人们的视线始于1920年左右，人们发现在橡胶轮胎生产企业，有的工人整天醉醺醺的，竟然酒后上岗！

1948年，丹麦哥本哈根的医生Jacobsen等3人做了一件烧脑的事情。他们把原本是作为橡胶的硫化催化剂双硫仑用到了自己的身体上，然后观察发现自己居然出现了颜面潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、甚至有呼吸困难等症状。在这几位医生的尝试下，双硫仑被开发成药物-戒酒硫，成为那些慢性酒瘾症的酒精替代品，作为治疗药物。人们也把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。

所以国外也有李时珍！

进入微生物和抗生素时代，有人陆续发现那些用了抗生素的病人，少量接触酒精后便出现了大醉的表现。但是很少有医学病例报告。

笔者Tony Ge，第一次接触到“双硫仑”始于1996年在吉林长春白求恩医科大学呼吸内科进修时。2个30多岁的病人在静脉输液结束后到小餐馆吃饭，喝了少量白酒便出现了头晕，颜面潮红，呼吸困难等醉酒表现，回到病房休息后自然好转，此类事情前后出现两次。

那个时候的Tony Ge是一个充满好奇年轻医生，而进修地点白求恩医科大学的有着很完善的馆藏医学杂志系统，为此找了接近两个月的资料，除去重复引用数据，在1997年前国内官方杂志的几例报告乏善可陈，而且关于发病机制都语焉不详。笔者曾将此两病例写成文先后发给国内权威医学杂志，均泥牛入海。

2000年后，陆续有来自国内大型三甲医院的病例报告，甚至包括江浙经济发达地区卫生管理部门的死亡病例通报。这其中源于大型三甲教学医院和江浙经济发达地区是头孢菌素类抗生素的主力军。

2010年后是双硫仑反应病例报告井喷式增长时代，与各地市级医院甚至社区卫生院抗生素的过度使用不无关系。

2015年后，双硫仑反应病例报告数据开始下降，这与健康信息的互联网传播有着直接关系。自媒体的微信的“吃药不喝酒”医学科普功不可没。

一、救治饮酒后双硫仑反应病例，你需要清楚这个双硫仑反应产生机制

酒精（乙醇）在体内肝脏细胞完成代谢过程如下：乙醇被“乙醇脱氢酶”氧化为“乙醛”，乙醛经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。双硫仑样反应，是由于服用各种药物尤其头孢类抗生素，喝了含酒精的饮品或输液制剂中含有酒精溶媒，包括皮肤接触吸收酒精，都会导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。部分化学结构中含有的“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。

二、一般情况下，在急诊室医生眼里的双硫仑的病人是这样的

大多数病人主诉胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。

三、有哪些病人高度怀疑是否有双硫仑反应倾向？面对这样的病人值班时需要警惕！

Ⅰ、明确的过量酒精或含酒精饮料摄入史。

Ⅱ、呼出气体或呕吐物有酒精气味并有以下之一者：

①表现易激惹、多语或沉默、语无伦次，情绪不稳，行为粗鲁或攻击行为，恶心、呕吐等；

②感觉迟钝、肌肉运动不协调，躁动，步态不稳，明显共济失调，眼球震颤，复视；

③出现较深的意识障碍如昏睡、浅昏迷、深昏迷，神经反射减弱、颜面苍白、皮肤湿冷、体温降低、血压升高或降低，呼吸节律或频率异常、心搏加快或减慢，二便失禁等。

四、双硫仑中毒病例的急救要点知多少？

（１）对于高度怀疑双硫仑反应病例，要纳入监护系统，密切观察生命体征。

（２）消化道内酒精的促排措施有助于减轻症状，但是由于酒精吸收迅速，催吐、洗胃和活性炭不适用于单纯酒精中毒患者。洗胃意义不大。

（３）药物治疗

①促酒精代谢药物　美他多辛是乙醛脱氢酶激活剂，并能拮抗急、慢性酒精中毒引起的乙醇脱氢酶（ＡＤＨ） 活性下降；加速乙醇及其代谢产物乙醛和酮体经尿液排泄，属于促酒精代谢药。

②促醒药物　纳洛酮能特异性拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应，纳洛酮能解除酒精中毒的中枢抑制，缩短昏迷时间，疗效不同可能与种族差异、用量有关。静脉推注；必要时加量重复直至神志清醒为止。

③镇静剂应用　急性酒精中毒应慎重使用镇静剂，烦躁不安或过度兴奋特别有攻击行为可用地西泮，肌注比静脉注射安全，注意观察呼吸和血压。

④胃黏膜保护剂　胃黏膜Ｈ２ 受体拮抗剂或质子泵抑制剂可常规应用于重度中毒特别是消化道症状明显的患者，质子泵抑制剂可能有更好的胃黏膜保护效果。

（４）血液净化疗法与指征：酒精易溶于水，也具有亲脂性，血液灌流对体内乙醇的清除作用存在争议，血液透析可以直接将乙醇和乙醇代谢产物迅速从血中清除，需要时建议将血液透析作为首选。

（５）抗生素应用：此时应用抗生素时可加重类双硫仑反应，尤其是β内酰胺类中头孢菌素。头孢哌酮最常见，其他尚有甲硝唑、呋喃唑酮等，在早期使用抗生素适得其反！

（６）糖皮质激素的使用，糖皮质激素早期应用可以稳定细胞膜，改善循环。但是用量宜谨慎以避免应激性上消化道出血。

（7）水溶性维生素的使用，有报道水溶性维生素可以加快病人双硫仑效应的影响，改善症状，缩短病人住ICU时间。

（8）维持水、电解质、酸碱平衡，纠正低血糖，脑水肿者给予脱水剂等。

（9）对症与支持治疗对昏睡及昏迷患者应评估其气道和通气功能，必要时气管插管机械通气治疗。

（10）要做好患者的安全防护，躁动或激越行为者必要时给予适当的保护性约束，注意保暖。

小编后记：

双硫仑反应病人疾病严重程度或轻或重，救活病人有时候更像是靠运气，做好科普宣传最靠谱。

重要事情说N遍！吃药不喝酒，喝酒别吃药！

来源："医学界急诊与重症频道"微信号

作者丨Tony Ge

编辑：木森的夏天

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