几乎没有科学家创业者能够做到一条大路直通罗马。

实际上，他们需要不停地转弯前进，再转弯再前进，才能抵达理想之地。在科研领域中，他们需要不断考虑新思路来攻克一个个研究难题。当进入到技术成果转化研究时，更要不断试错，克服自己在商业领域的“先天不足”，找到适合自己的创业之道。

2022年5月，动脉橙果局与重庆第二师范学院、三峡库区药用资源重庆市重点实验室主任谭君教授进行了一场对话。在此次对话中，谭君教授分享了他从科学研究再到成果转化思维不断转变的故事。橙果局根据采访实录进行了整理和编辑，与大家一同了解这位科学家创业者的成长。

NASH(非酒精性脂肪肝炎)药物研发之路不好走，这是医学界公认的难题。

许多大药企业都在NASH领域铩羽而归。2020年5月，GENFIT公司宣布其GFT-505(elafibranor)的Ⅲ期临床失败，并停止该药在NASH领域的开发；同期，吉利德公司宣布其GS-4997(selonsertib)的Ⅲ期临床失败；2020年8月，Albireo Pharma公司也宣布其回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂elobixibat进行的Ⅱ期临床试验失败。

尽管如此，仍有一批人选择前赴后继，期望攻克NASH这座肝病领域的最后堡垒，谭君教授便是其中的一员。

今年2月，谭君教授在国际顶级学术期刊Nature Communications(《自然·通讯》)发表了非酒精性脂肪性肝病领域的重要研究成果“The E3 ubiquitin-protein ligase Trim31 alleviates non-alcoholic fatty liver disease by targeting Rhbdf2 in mouse hepatocytes”。

不仅如此，其非酒精性脂肪性肝病领域的相关论文又相继登上了Hepatology、Redox Biology等国际顶级期刊。

论文截图

在谭君教授的研究中，确定了肝细胞上的一种名为iRhom2（非活性菱形蛋白2，Rhbdf2）的蛋白质可能在诱发非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病病理过程中发挥关键作用。此外，研究还进一步发现了Trim31能够靶向催化iRhom2蛋白K48泛素化链，促进iRhom2蛋白酶体降解，从而减少iRhom2下游炎性信号和脂质代谢信号通路的异常活化，进而显著降低肝脏中炎性因子的水平，肝细胞损伤，早期胶原纤维的生成和糖代谢的紊乱。以此提出了泛素化降解iRhom2的蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）的NASH治疗策略。

这个最新的发现实属来之不易。

首先是针对国内研究环境而言，保守跟随成为主旋律。当谈及国内NASH药物研发环境时，谭君教授表示：“国内的研究主要是追踪国外，并且目前在NASH领域都是关于传统药靶的研究，特别是针对脂肪合成、胰岛素抵抗等。”

实际上，很多新的靶点发现都源自于国外，国内的研发资金太少，研发投入太低，整个环境很难激发科研人员的创新热情，因此，许多研发人员索性直接跟着国外搞。再加上NASH病理机制过于复杂，学术界对其了解还不够，现有靶点的特异性不佳。

为了解决这个问题，谭君教授及其团队不再随波逐流，他们尝试通过其他方式把iRhom2蛋白降解，利用代谢组学和生物信息技术分析，发现Trim31和iRhom2蛋白在体内是可以相互作用的，经过成千上万的实验验证，团队发现两者发生作用能够导致iRhom2被降解，有望缓解NASH引发的病症。

据了解，对NASH而言，Trim31是一个全新的靶点。这意味着谭君教授及其团队在力保科研本身正确性与创新性的同时，还能够从国内众多跟随者中突围出来，成为NASH药物研发领域的引领者。

其次是在研究过程中，iRhom2蛋白酶抑制剂的发现也不是一帆风顺。谭君教授告诉我们，团队此前发现在敲出iRhom2蛋白基因后，炎症水平非常低，这表明了iRhom2蛋白的活性抑制能显著降低炎症水平，但难点在于iRhom2靶点不可成药，其抑制剂很难找，即使发现了某些抑制剂，但效果大多不尽如人意。

最后是找靶点难，在国内外这么多年的研究中，对NASH真正有效的靶点寥寥无几。目前，在谭君教授的最新研究中，一些药物分子正处于合成阶段，即将进一步开展临床前研究。

谭君教授这样感叹到：“在这个过程中，我们知道发现的东西是有效果的，但是苦于找不到药物，这让人十分失望与苦恼。”

其实，这样的失望与苦恼同样困扰着大多数科学家。但面对科研困境，他采用了最老实的方式来打破。

只有做大量的实验才能发现新东西。历时5年多的研究，花费数百万元，使用了上万只实验动物，才得出了让人满意的答案。

“路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。”谭君教授亦是如此，在失败中探索真理的足迹，在失望的黑暗中寻找着希望的光影。

《自然·通讯》文章的发表仅仅只是开端。

众所周知，NASH药物市场还是一片蓝海，许多投资机构都翘首以盼，有的甚至率先入局。因此，谭君教授的成果一经发表，便有投资机构找上门来。

目前，谭君教授及其团队已经和生物医药领域专业投资公司——夸克医药（中国）有限公司达成商业化合作意向。在未来的计划中，双方拟推进以NASH新靶点小分子药物为主要管线的生物制药研发。

但是，这并不是谭君教授第一次科研成果转化，而是在总结与反思后做的新一次尝试。从2018年起，谭君教授就开始了创业之路，努力将技术创新和研究成果转化市场应用上。“我的成果转化走过许多弯路。”他这样回忆到。实际上，在过去的经历中，他的成果转化思维发生了两次重大的改变。

第一次是在选择方向上。

最开始的转化目光并没有放在药物研究上，而是聚焦在大健康产品和食品方面。在他最初的观点中，药物的创新转化难在研发，不仅研究耗时太久，就连初期效果也十分微小，不如大健康产品和食品来得简单有效。

但事实证明，大健康产品和食品市场存在着两个巨大的弱点，导致转化之路十分狭窄。一个是估值太低，赚不到钱，投资机构大多不愿投；另一个是市面技术模仿性太强，而大健康产品主要依靠营销。一阵体验下来，最后发现产品全在自己手上，并没有转化为生产力。

在大健康产品与食品领域吃了亏后，谭君教授发现了药物成果转化的闪光点。虽然研发过程是十分漫长的，但相对于前者，资本介入后在创业上就设立起两个高门槛：第一是估值高，不管是投资机构还是科学家本人都能看到研究的回报；第二是技术要求高，这就让许多模仿者不敢“轻举妄动”。

第二是产品的管理上。

如果说落实到具体产品中，谭教授则做得更多，例如基于中药材研发出儿童皮肤止痒的健康产品、绿色安全的次氯酸消毒液等。这些都是好产品，市场也需要，但就是产品管理的门道始终琢磨不透。

让谭君教授引以为傲，甚至愿意拿出来向记者展示的产品就有次氯酸消毒液。谭君教授告诉我们，该次氯酸产品的技术是十分先进的，2020年还吸引了《重庆日报》的关注，特别为其做了一篇报道。针对产品本身而言，其稳定性也是一骑绝尘，市面上同类产品的保质期大多在一年，而他的产品可以稳定到两年。

令人遗憾的是，谭君教授的次氯酸产品并没有走出重庆。“我们没有精力去搞公司管理，产品营销搞不赢别人。”谭教授一脸无奈地向我们说到。

这是大多数科学家创业者的通病，没有精力去学习公司运营，专注于将技术研究到顶端，对于销售则心有余而力不足。

基于此前成果转化的经验，谭君教授在NASH领域科研成果转化上显得更加成熟，以技术入股，将投资和公司运营交给专门的人去做，这为研发团队解决许多后顾之忧。

在谭君教授看来，科研人员应该更加专注于研发，将产品运营和公司管理等工作交给投资机构。只有科学家和企业两两搭配好，各司其职，才可以更好地走上转化之路。

科学家创业实际上就是一个“大浪淘沙”的过程，只有那些遇到困难会解决，遇到路口会转弯的科学家，才能在这条充满荆棘的道路上走到最后。

“坚持研发”是第一道刀口。对于硬科技创新来说，资本市场是非常认可的，只要保证技术和产品的先进性，并有巨大的市场空间和想象力。那么，因为新的研发投入而导致盈亏平衡点晚一到两年，并不是一件坏事，毕竟创业是一项面向未来的工作。

“资源链接”则是成果转化的桥梁。对于科学家来说，除了要做好自身，即专注产品研发之外，还要懂得利用外力，即精准链接投资机构。

科学家在选投资机构的时候，一定不能只向“钱”看齐，当然也不能向投资机构的“名气”看齐，而是要根据企业当时的情况进行定向选择。例如在早期，可以选相对熟悉的投资机构，而到了中后期，就可以选择一些产业投资机构。

与做科研需要团队协作一样，创业也同样如此，一定是团队分工合作，各自发挥自身所长。

站在这一点上，科学家不能只顾着“单打独斗”，什么事都亲力亲为，而是报以绝对信任的理念，将专业的事交给更专业的人来做，认识到团队的重要性并充分相信自己的团队。